解惑:药物搭桥是什么?

解惑:药物搭桥是什么?

“药物搭桥术”

即治疗性血管新生,由Isner JM 在1990年提出,即不进行手术,通过生物因子对血管生成或血管发生进行调控和干预,促进缺血心肌血管新生,以增加侧支循环来改善心功能的方法[1-2]。

血管新生的生理基础[2-3]

血管新生包括血管生成、动脉生成和血管发生,广泛存在于各种生理及病理过程。

血管生成

是指毛细血管网的形成,缺血缺氧会造成血管通透性增加,是血管生成的重要启动因素。

动脉生成

是指先前相互连接的微小血管逐渐形成具有传导功能的大血管,以代偿闭塞血管功能的过程。

血管发生

是指成血管细胞分化直接生成血管的过程,是血管从无到有的过程。

在正常的生理状态下,机体内的血管一经生成就保持高度稳定性,但受到许多具有正向或负向调节性质的关键生长因子调控,血管新生的启动仅随着生长因子所产生刺激信号的出现开启短暂时间,然后就关闭,从而使得血管的生长与退缩维持着动态的平衡状态。

临床应用

促血管新生因子蛋白

即通过应用促血管再生的因子来实现血管新生。Henry[4]等将178例稳定性劳累性心绞痛患者分别给予安慰剂或不同剂量的重组人血管内皮细胞生长因子(rhVEGF)静脉及冠状动脉内注射。

术后120d时统计数据发现,大剂量VEGF治疗组患者心绞痛分级有显著改善,并有改善运动踏板试验时间和心绞痛发作频率的趋势。该研究初步显示在人体血管内给予VEGF蛋白具有安全性及有效性。

基因治疗

由于生长因子蛋白价格昂贵,且和肿瘤形成有着密切关系,使得VEGF使用对象受到限制[5]。基因治疗成为另一选择,通过多种途径(心肌注射、冠状动脉内注射、心包内灌注、静脉内注射等)将外源基因导入心肌细胞并获得表达,从而实现治疗性血管新生[6]。

中成药的促血管新生作用

研究发现,大剂量麝香保心丸促进血管新生作用与西医促血管新生药物(贝复济和肝素)作用相似[7]。

汪姗姗等[8]通过对鸡胚绒毛尿囊膜模型研究发现,麝香保心丸主要是通过增加内皮细胞VEGF和bFGF因子的释放,促进微血管内皮细胞增殖和血管新生。

吕超等[9]通过建立细胞体外成管模型和大鼠主动脉环模型研究发现,不同浓度的麝香保心丸、人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2能够明显促进人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及管腔结构形成。

此外,高浓度麝香保心丸(10-2μg/ml)、Rg3(10μmol/L)和Rh2(10μmol/L)还具有诱导主动脉环内皮细胞出芽的活性。

治疗性心血管新生已成为一种旁路生物学策略,相对于介入治疗和手术搭桥治疗,“药物搭桥”适用人群更广泛,临床更安全,可能会成为一种极具吸引力的治疗模式[10]。

而相对于生长因子蛋白和基因治疗的高昂价格,具有“药物搭桥”作用的中成药或许对患者有更高的吸引力,值得临床重视,期待未来会有更精确和深入的相关研究。


参考文献:

[1]胡晓红,朱亚彬,刘志勇.缺血性心脏病的药物搭桥术[J].现代医学, 1999(3):204-205.

[2]Isner JM,Rosenfield K, Losordo DW,et al. Percutaneous intravascular US as adjunct to catheter-based interventions: preliminary experience in patients with peripheral vascular disease[J].Radiology,1990,175(1):61-70.

[3]段练,熊兴江,王阶.冠心病的治疗性血管新生与活血化瘀[J].中国中西医结合杂志,2013, 33(11):1561-1566.

[4]Henry TD,Annex BH,Mckendall GR,et al.The VIVA Trial Vascular Endothelial Growth Factor in Ischemia for Vascular Angiogenesis[J].Circulation,2003,107(10):1359-1365.

[5]胡晓红,朱亚彬,刘志勇.缺血性心脏病的药物搭桥术[J].现代医学,1999(3):204-205.

[6]赵碧莲,范维琥.冠心病治疗性血管新生临床研究新进展[J].中国心血管杂志,2007, 12(5):383-385.

[7]王大英,李勇,范维琥.麝香保心丸对心肌梗死大鼠梗死面积和血管新生的作用[J].中成药,2004,(11):54-57.

[8]汪姗姗,李勇,范维琥,等.麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用[J].中国中西医结合杂志,2003,23(2):128-131.

[9]吕超,黄慧梅,畅婉琳,柳润辉.麝香保心丸促进血管新生作用的活性成分筛选[J].药学实践杂志,2014,(05):344-347,351.

[10]Syed IS,Sanborn TA,Rosengart TK.Therapeutic angiogenesis:a biologic bypass.[J]. Cardiology,2004,101(1-3):131-143.


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发布于 2018-03-22 13:55