从泛素连接酶调控T细胞外周耐受探讨狼疮定治疗SLE的作用机理

项目名称： 从泛素连接酶调控T细胞外周耐受探讨狼疮定治疗SLE的作用机理

项目编号： No.81403338

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄雪琴

作者单位： 宁波大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的自身免疫病，与免疫细胞，尤其是T细胞的异常活化密切相关。近年来研究发现泛素-蛋白酶体系统（UPS）与SLE的发生发展关系密切，而UPS对外周T细胞耐受起了关键的调控作用。 本课题组长期研究发现，狼疮定治疗SLE具有较好的临床疗效，能显著减少并发症，有效降低SLEDAI，对免疫因子有显著调节作用，但狼疮定是否通过调节UPS途径从而诱导外周T细胞耐受来治疗SLE的，还不清楚。故在前期研究的基础上，本研究拟通过体内外实验探讨狼疮定是否通过调节泛素连接酶从而调控外周T淋巴细胞的耐受作用来治疗SLE的，即从整体动物水平研究狼疮定对MRL/lpr狼疮鼠外周T淋巴细胞亚型的调节及对细胞中泛素连接酶Cbl-b、Itch的影响，和体外细胞水平研究该方对经Cbl-b或Itch 基因沉默处理后的T淋巴细胞的调节作用，这两方面来探讨狼疮定治疗SLE的作用机理。

中文关键词： 系统性红斑狼疮；狼疮定；泛素-蛋白酶体系统；T淋巴细胞；泛素连接酶E3

英文摘要： Systemic lupus erythematosus (SLE) is a relatively common systemic multi-organ involvement of multi-system autoimmune disease, and immune cells, especially closely related to the abnormal activation of T cells. In recent years, the study found that ubiqui

英文关键词： Systemic lupus erythematosus；Langchangding；Ubiquitin-proteasomes system；T lymphocyte；Ubiquitin ligase E3