中年高血压，晚年宜痴呆 | “小柯”论文速递

《美国医学会杂志》：第322卷 第6期

● 中年高血压，晚年易痴呆

美国约翰霍普金斯大学医学院Keenan A. Walker等研究人员，探讨了中年和老年血压模式与老年痴呆症的关系。

2019年8月13日，知名学术期刊《美国医学会杂志》发表了这一成果。

这项前瞻性队列研究于1987至1989年间招募了4761名中年参与者，定期测量血压并随访至2017年12月31日。在第5次和第6次随访时对参与者进行详细的神经认知评估，共有516例参与者患上痴呆。

中年和晚年血压都正常的参与者，痴呆发病率为每100人年1.31，中年血压正常晚年高血压的参与者为1.99，中年和晚年血压都高的参与者为2.83，中年血压正常晚年低血压的参与者为2.07，而中年高血压晚年低血压的参与者则高达4.26。

与血压始终正常的参与者相比，中年晚年血压都高的参与者和中年高血压晚年低血压的参与者患继发性痴呆的风险显著增加。即便不考虑晚年血压，中年高血压也与痴呆的风险显著相关。

与血压始终正常的参与者相比，中年高血压晚年低血压的参与者患轻度认知功能障碍的风险亦显著增加。

据介绍，晚年血压（BP）与认知的关系可能依赖于是否有高血压史或慢性高血压。长期高血压造成的晚年血压下降或许会导致认知能力下降。

相关论文信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/274767

● 5岁前摄入面筋可增加患乳糜泻的风险

近日，瑞典马尔默隆德大学、德国路德维希·马克西米利安大学、波兰瓦米娅和马祖里大学等机构组成的国际研究团队，探讨了5岁前摄入面筋与乳糜泻自身免疫和乳糜泻患病率的关系。

相关论文于2019年8月13日发表于国际学术期刊《美国医学会杂志》上。

儿童时期高面筋摄入可能会带来乳糜泻的风险。这项前瞻性观察性出生队列研究从2004年至2010年招募了6605名携带1型糖尿病和乳糜泻相关HLA抗原基因型的新生儿，从2岁起每年进行组织型谷氨酰胺转氨酶自身抗体筛查，并对这些幼儿的面筋摄入量进行统计。

乳糜泻自身免疫定义为连续2个血清样品中组织型谷氨酰胺转氨酶自身抗体阳性，乳糜泻则通过肠道活检或持续抗体阳性来确定。

中位随访9年后，1216名儿童发生乳糜泻自身免疫，447名儿童发展为乳糜泻，且在2-3岁时达到最高峰。

每天摄入的面筋量每增加1克，乳糜泻自身免疫的风险比为1.3；3岁摄入面筋参考量的绝对风险为28.1%，比参考量高1克/日，绝对风险为34.2%，差值为6.1%。每天摄入的面筋量每增加1克，乳糜泻的风险比为1.5；3岁摄入面筋参考量的绝对风险为20.7%，比参考量高1克/日，绝对风险为27.9%，差值为7.2%。

在遗传易感儿童中，5岁前摄入面筋可增加患乳糜泻自身免疫和乳糜泻的风险。

相关论文信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2747670

● 长期暴露于环境空气污染可加重肺气肿

美国华盛顿大学Meng Wang等研究人员分析了长期暴露于环境空气污染与定量评估的肺气肿和肺功能变化之间的关系。该研究于2019年8月13日发表于《美国医学会杂志》上。

虽然已证实空气污染物与心血管和呼吸系统疾病有关，但目前尚不清楚现今的空气污染物浓度是否与肺气肿进展有关。

研究人员采用一种验证过的时空数据模型来估计受试者居住区的特定空气污染物浓度，这些污染物包括环境臭氧（O₃）、细颗粒物（PM2.5）、氮氧化物（NOX）和黑碳。通过心脏CT和肺CT扫描确定肺气肿的百分比。

这项队列研究从美国6个大都会地区中招募7071例45至84岁的成年人作为受试者，其中47.1%为男性。

6814例受试者于2000年7月至2002年8月参与，257例受试者于2005年2月至2007年5月参与，所有受试者均随访至2018年11月。

基线时肺气肿的中位数为3%，平均每10年增加0.58个百分点。在随访期间，PM2.5和NOX（O₃除外）的平均环境浓度显著降低。

基线研究中，O₃、PM2.5、NOX和黑碳的环境浓度与每十年间的肺气肿百分比增加显著相关。随访期间，环境O₃和NOX（PM2.5除外）与肺气肿百分比增加显著相关。在基线和随访期间，环境O₃浓度（其他污染物除外）与一秒用力呼气量（FEV1）的快速下降显著相关。

相关论文信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/274766

● 强化与标准血压控制与脑白质病变的关系

美国SPRINT研究团队研究了强化降压和标准降压与脑白质病变的关系。相关研究结果发表在2019年8月13日出版的《美国医学会杂志》上。

在这项随机临床试验的子研究中，449名高血压患者被随机分配至强化降压组（收缩压不超过120毫米汞柱）和标准降压组（收缩压不超过140毫米汞柱），中位干预3.4年后，所有患者均接受纵向脑磁共振成像（MRI），观察脑白质病变总体积和总脑容量的变化。

强化降压组患者的平均脑白质病变体积从4.57立方厘米增加至5.49立方厘米，增加了0.92立方厘米；而标准降压组则从4.40立方厘米增加到5.85立方厘米，增加了1.45立方厘米。

强化降压组患者的平均总脑容量从1134.5立方厘米降至1104.0立方厘米，减少了30.6立方厘米；而标准降压组则从1134.0立方厘米降至1107.1立方厘米，减少了26.9立方厘米。

在患有高血压的成人中，强化降压与标准降压相比，脑白质病变体积的增加更小，脑总容量减少更多，但差异很小。

据介绍，目前强化降压对大脑健康的影响尚不确定。

注：SPRINT是由美国国立卫生研究院资助的一项血压干预试验项目。

相关论文信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2747671

《自然—医学》：第25卷 第8期

● 研究揭示寨卡病毒对儿童神经发育的后续影响

近日，来自巴西的Maria Elisabeth Moreira研究组与美国加州大学洛杉矶分校的Karin Nielsen-Saines研究组，合作报道了寨卡病毒感染对儿童神经系统发育的后续影响。

这一研究成果于2019年8月发表在国际学术期刊《自然—医学》上。

研究人员报告了自2015-2016年里约热内卢流行期间妊娠期PCR确认的孕妇寨卡病毒（ZIKV）感染以来216名婴儿的神经发育情况。

通过婴幼儿发育Bayley量表（第三版，Bayley-III；认知、语言和运动领域）的评估，研究人员对146名儿童进行了评估，并利用神经发育问卷/神经系统测试评估了其余70名儿童。

研究人员还进行了完整的眼睛检查（n=137）和听力评估（n=114）。31.5％的7至32个月的儿童存在低于平均水平的神经发育和/或异常的眼睛或听力评估。在Bayley-III评估的儿童中，12％的儿童至少在一个领域的得分低于-2s.d. （得分<70；100±2s.d是得分范围）; 和28％的儿童在任一领域得分在-1到-2s.d之间（分数<85-70）。语言功能受影响最大，146名儿童中有35％低于平均水平。

在女性儿童、足月儿、眼科检查正常的儿童和妊娠晚期母体感染的儿童中观察到改善的神经发育结果（P=0.01）。

研究人员发现八个儿童中的两个儿童具有神经正常发育的小头畸形得到缓解，另外两个儿童出现继发性小头畸形，并在生下来第二年中三个先前健康的儿童出现自闭症谱系障碍。

相关论文信息：

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0496-1

● 人工智能助力病理诊断

近日，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Thomas J. Fuchs研究组，开发出了利用完整切片图像进行临床级计算病理学的深度学习系统。

该研究于2019年8月发表于国际一流学术期刊《自然—医学》上。

据了解，由于需要大量手工注释数据集，病理学决策支持系统的开发及其在临床实践中的应用受到了阻碍。

为了克服这个问题，研究人员提出了一个基于多实例学习的深度学习系统，该系统仅使用诊断报告作为标签进行训练，从而避免了昂贵且耗时的逐像素手动注释。

研究人员在来自15187名没有任何形式数据管理患者的44732个完整切片图像的数据集上大规模地评估了该框架。

对前列腺癌、基底细胞癌和腋窝淋巴结转移乳腺癌的测试达到所有癌症类型的曲线下面积均高于0.98。其临床应用将使病理学家排除65-75％的切片，同时保持100％的灵敏度。

这项研究表明，该系统能够以前所未有的规模训练准确的分类模型，为临床实践中计算决策支持系统的应用奠定了基础。

相关论文信息：

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0508-1

● 科学家设计人眼表面模型

近日，美国宾夕法尼亚大学的Dongeun Huh研究组利用多尺度逆向工程设计出人眼表面模型。相关论文于2019年8月发表在国际学术期刊《自然—医学》上。

研究人员对眼睛系统和外部环境之间界面复杂性进行了逆向设计，提出了一个可眨眼的小型人眼类似物。他们的模型包含人类细胞，并提供独特的能力来模拟人类眼表的多尺度结构组织、生物表型和动态调节的环境稳态。使用这种仿生系统，研究人员发现了眨眼引起机械力的新生物效应。

此外，研究人员开发了一种专门用于大量药物筛选的蒸发性干眼病体外模型。

这项工作提高了人们模仿人类生理系统如何与外部世界交互的能力，并可能有助于未来开发用于生物制药和环境应用的新型筛选平台。

相关论文信息：

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0531-2

● 肿瘤免疫疗法引起致命性脑炎的新病例

美国范德堡大学医学中心Justin M. Balko研究组合作报道了一例检查点抑制剂引起T细胞活化从而导致致命性脑炎的病例。2019年8月，国际知名学术期刊《自然—医学》发表了这一成果。

研究人员报告了一例致转移性黑色素瘤患者在抗程序性细胞死亡受体1治疗期间出现脑炎的致死病例。组织学分析显示强烈的T细胞浸润和明显的程序性死亡配体1表达。

研究人员在全球药物警戒数据库（包含多种癌症类型）中确定了与检查点抑制剂方案相关的209例脑炎报告病例，死亡率为19％。研究人员对指示病例和另外两例病例进行了进一步的分析，以揭示这种复发性和暴发性的免疫相关的不良事件（irAE）。

空间和多组学分析确定了激活的记忆CD4阳性T细胞在发炎的受影响区域里高度富集。研究人员鉴定了一个高度寡克隆的T细胞受体群，并将其定位到活化的记忆细胞毒性（CD45RO、GZMB、Ki67三阳性）CD4细胞。

研究人员还在受影响的区域中鉴定到了Epstein-Barr病毒特异性T细胞受体和EBV阳性淋巴细胞，研究人员推测这些受体在指示病例中有助于神经炎症。

总的来说，这里研究的三个案例将CD4阳性和CD8阳性T细胞鉴定为检查点抑制剂相关免疫脑炎的罪魁祸首。

研究人员表示，检查点抑制剂能够在许多转移性癌症中产生持久的反应，但免疫相关的不良事件（irAE）限制并使其益处复杂化。

irAE可以特异性地影响器官系统，其范围从轻度型和自限性到暴发型和致命性。但irAEs的分子机制知之甚少。

相关论文信息：

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0523-2

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