投稿作者:邹小桐、赵双萍、林景妍、魏韬 (华南农业大学食品学院)
目前,随着重组人胰岛素的发展,利用蛋白质和多肽治疗慢性疾病越来越受到重视。
比如我们熟知的,1型糖尿病的治疗需要经常注射胰岛素,会引起疼痛,给患者带来不便,所以,口服给药途径是全身给药蛋白和肽的首选途径之一,是一种无创且方便,并且能够提高患者依从性的给药方法。
然而,由于肠道通透性较差,且酶和胃酸快速降解,对其口服存在明显的障碍,成为了吸收和发挥治疗作用的主要挑战。
为了克服这些缺点,口服蛋白质和多肽类药物的给药系统需要能够保护生物疗法的药物不被胃肠道降解,增强治疗药物从胃肠道向全身循环的易位。
近日,台北医科大学的研究团队研究出一种由三甲基壳聚糖(TMC)和褐藻糖胶(FD)自组装的多功能纳米粒子,可用于增强胰岛素的口服递送。
相关研究表示,三甲基壳聚糖(TMC)具有良好的粘接和吸收性能,而褐藻糖胶(FD)具有降糖作用,可预防糖尿病相关并发症。而该研究团队近日首次报道TMC联合FD可以发展成一种多功能性纳米平台,增强胰岛素通过肠上皮细胞屏障的跨上皮渗透,抑制糖苷酶活性。
(fluorescence images of Caco-2 cell monolayers immunofluorescently stained for ZO-1 proteins after incubation with TMC/FD NPs.)
TMC / FD NPs通过以一种依赖pH的方式在胃肠道流体中释放胰岛素来保护胰岛素不被降解。且NPs能够调节人结直肠腺癌细胞单层的屏障功能,并增强胰岛素在肠屏障内的单细胞转运。TMC / FD NPs还显示出α-葡萄糖苷酶抑制活性, 在2mg / mL时抑制率为33.2%。
(TEM micrographs of TMC/FD NPs at pH 6.0 and pH 7.4.)
该研究团队表示,他们已制备并描绘了TMC/FD NPs,并首次证明了NPs在口服胰岛素递送中的潜在应用。具有优异口服胰岛素递送性能的纳米载体有望在未来与褐藻糖胶在调节血糖水平方面的有益作用相结合,并预防糖尿病相关的并发症,用于开发先进的多功能糖尿病治疗平台。
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