见字如面：二十年，终于等到你
——写在Atezolizumab
获FDA批准一线治疗小细胞肺癌之后
“月光倾泻铺满信笺，我把欣喜凝在笔尖；
一词一句绘尽流年，一段一篇诉说期待”
亲爱的Atezolizumab：
你好~~
窗外月色如水，摊开信纸之前，我还沉浸在朋友圈刷屏的消息里：《小细胞肺癌获得新疗法了！》《FDA批准Atezolizumab一线治疗广泛期小细胞肺癌的适应证》《等待20年，小细胞肺癌终于等到一线治疗新选择》《刚刚！首个一线治疗小细胞肺癌的免疫疗法获批！》……大家纷纷用一个又一个兴奋而欣喜的文字祝贺你的到来，庆贺我们的成绩。非常荣幸能与你一起见证小细胞肺癌治疗史上的里程碑时刻，而作为小细胞肺癌一线战场的老将，我也有很多话想对你说。
Atezolizumab，知道吗，是你的出现终结了小细胞肺癌一线治疗的“药荒时代”，这么说一点也不夸张。几十年来小细胞肺癌一直气焰嚣张，我们化疗家族曾经有雄心把他打败，但经历了屡战屡败，屡败屡战，似乎也没能够成功。
山穷水尽疑无路
——SCLC治疗探索举步维艰
小细胞肺癌是一种高侵袭性肿瘤，占所有肺癌发病率的15％左右。小细胞肺癌疾病进展快，易发生早期转移，60％患者确诊时已经是广泛期小细胞肺癌。小细胞肺癌的发生与长期吸烟有着密切关系。小细胞肺癌具有较高突变负荷，但是绝大多数基因突变缺乏有效的靶向药物，这一点和非小细胞肺癌有霄壤之别。
SCLC具有较高突变负荷
SCLC基因变异缺乏有效靶向药物
过去数十年里，不断涌现的靶向新药显著改善了非小细胞肺癌患者的生存，但小细胞肺癌尤其是广泛期小细胞肺癌的治疗方式除了化疗、放疗外，几乎没有进展。小细胞肺癌虽然初始对我们化疗家族高度敏感，但大多数患者容易出现复发，中位总生存时间（OS）仅8~11个月，5年生存率不足5%。我们尝试寻找更多的盟友一起并肩战斗，但过去20年乏善可陈的研究进展和窘迫的治疗现状让我们的梦想被现实一点点吞噬。
SCLC患者接受现有治疗方案预后不佳
柳暗花明又一村
——重磅IMpower133研究一鸣惊人
随着免疫治疗研究的大热，PD-1/PDL-1抑制剂在非小细胞肺癌开拓了广阔疆土，小细胞肺癌患者对免疫药物也是翘首以盼。PDL-1抑制剂Atezolizumab的出现让小细胞肺癌患者看到了希望和曙光。然而Atezolizumab在小细胞肺癌领域的探索并非一蹴而就，在介绍重磅的IMpower133研究前，允许我们先回顾一下Atezolizumab在前期做的研究探索。
PCD4989g是一项小样本量Ⅰ期单臂临床研究，旨在评估Atezolizumab单药治疗难治性广泛期小细胞肺癌的临床获益。PCD4989g的初步疗效和安全性结果为Atezolizumab治疗广泛期小细胞肺癌提供了前期证据。同时该研究和Atezolizumab非临床研究数据为IMpower133选用Atezolizumab 1200 mg 固定剂量方案提供了参考依据。
2018年世界肺癌大会（WCLC）上，Dr. Liu带来了重磅的IMpower133研究，犹如一抹阳光照亮了小细胞肺癌患者的世界。
IMpower133是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估Atezolizumab+化疗（卡铂+依托泊苷）相比较于化疗对初治广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。研究将403例患者1:1随机分组，分别接受Atezolizumab+化疗（Atezolizumab治疗组），或安慰剂+化疗（对照组）；诱导治疗4周期（21天/周期）后Atezolizumab或安慰剂维持治疗，直至疾病进展。
研究结果
中位随访13.9个月后，主要终点分析显示，Atezolizumab+EC组对比安慰剂+EC组，显著延长OS，两组的mOS分别为12.3个月 vs 10.3个月，HR 0.70 (0.54, 0.91)；P= 0.0069。12个月的OS率两组分别为51.7% vs 38.2%。各亚组分析均观察到与总体人群一致的结果。研究者评估的无进展生存（PFS）对比，Atezolizumab+EC组的PFS也显著优于安慰剂+EC组，mPFS分别为5.2个月 vs 4.3个月，HR 0.77 (0.62, 0.96)，P= 0.017；6个月的PFS率两组分别为30.9%和22.4%；12个月的PFS率，两组分别为12.6% vs 5.4%。Atezolizumab+EC组和安慰剂+EC组的CR率分别为2.5%和1%；PR率分别为60.2% vs 64.4%。DOR对比，Atezolizumab+EC组显著更优，分别为4.2个月 vs 3.9个月，HR 0.70 (0.53, 0.92)。
此外，总体上，患者的不良事件比例在两组之间并无统计学差异，Atezolizumab联合化疗安全性与既往报道一致，未发现新的毒性。
IMpower133研究见证了免疫治疗与化疗在广泛期小细胞肺癌的完美配合——我促进肿瘤抗原释放，你通过T细胞加强免疫狙击，带来更深、更持久的缓解。灯光、掌声、鲜花、赞美，我有幸与你携手站在2018年世界肺癌大会(WCLC)，有幸与你并肩亮相在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的主刊，NCCN指南一类优选、美国FDA加速审批通过……我们的IMpower133给小细胞肺癌重新定义了一个时代！只恨自己才疏学浅，没有更多的词语来描述与你合作的完美。
NCCN指南1线1类推荐
FDA批准Atezolizumab一线治疗广泛期小细胞肺癌
正如罗氏公司的首席医疗官和全球产品开发主管Sandra Horning博士所说：“Atezolizumab是首个被批准的一线治疗进展期小细胞肺癌的癌症免疫疗法。到目前为止，小细胞肺癌患者的治疗方法有限，所以我们很高兴能给患者带来一种新的治疗方法，与化疗相比，此疗法能提高患者生存率，并且该方法有望成为ES-SCLC的标准治疗。”
Atezolizumab，相信美国FDA的批准仅仅是开始，你的到来一定可以让更多小细胞肺癌患者重拾希望和信心~~此时此刻你能体会到大洋彼岸深深的思念和期盼吗？真心希望你早日来到中国，和我们团聚。与你并肩作战为小细胞肺癌成为慢性疾病而努力的样子，将会是世界上最浪漫的模样！
盼聚，祝春安！
你的 卡铂•依托泊苷
2019年3月28日
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