D-serine在癫痫发生中的作用机制

项目名称： D-serine在癫痫发生中的作用机制

项目编号： No.31401176

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘永红

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 临床和动物实验表明，抑制性中间神经元（GABA能神经元）减少在癫痫发生中具有重要作用。 GABA能神经元减少的原因尚不清楚。我们的前期研究提示：一种新确定的NMDA受体协同激动剂，D-serine,可能通过选择性激活突触外NMDA受体NR2B压型介导参与了GABA能神经元死亡；抑制D-serine的合成显著延长大鼠癫痫发作潜伏期。基于此，推测:D-serine通过NMDA受体NR2B亚型介导癫痫GABA能神经元死亡，但其具体死亡形式及机制尚需进一步研究。本课题拟采用离体海马神经元培养和大鼠癫痫模型，运用生理学、分子生物学等技术，阐明GABA能神经元死亡的机制及其方式以及D-serine在其中的作用。本课题的完成有望为癫痫发病机制提供新的实验依据，为癫痫治疗提供新的靶点。

中文关键词： 右旋-丝氨酸；NMDA受体；锂-匹鲁卡品模型；癫痫；海马

英文摘要： A massive death of the GABAergic neurons was observed in the cerebral cortex and hippocampus of epilepsy patients and the mouse pilocarpine model, but the neurochemical basis remains largely unclear. Our previous study had provided that a newly conformed

英文关键词： D-serine；NMDA receptor；Lithium-plocarpine model；epilepsy；hippocampu