血管平滑肌细胞AMPK活性调节在糖尿病并发动脉粥样硬化中作用及其分子机制研究

项目名称： 血管平滑肌细胞AMPK活性调节在糖尿病并发动脉粥样硬化中作用及其分子机制研究

项目编号： No.81170268

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 宁钧宇

作者单位： 北京市预防医学研究中心

项目金额： 52万元

中文摘要： IGF-I是动脉粥样硬化明确的刺激因子，在糖尿病高糖状态下，血管平滑肌细胞IGF-I信号通路被过度活化，引起平滑肌细胞表型转化。申请人报导了在正常葡萄糖浓度下， AMPK磷酸化TSC2 Ser1345和IRS-1 Ser794从而抑制主动脉血管平滑肌细胞IGF-I信号通路活化；同时报导IGF-I能抑制AMPK活化，这有利于IGF-I信号通路自身的彻底活化。但是血管平滑肌细胞中IGF-I以何种机制抑制AMPK活化，目前仍不清楚。我们设想IGF-I信号通路过度活化引起的AMPK活性过度抑制是糖尿病并发动脉粥样硬化的发病机制之一。我们将从细胞和整体水平研究在正常及高糖状态下，IGF-I抑制AMPK活化的分子机制；并研究AMPK在糖尿病并发动脉粥样硬化中的作用及其分子机制。本课题将有助于阐明糖尿病并发动脉粥样硬化的分子机制并提供新的防治策略。

中文关键词： 腺苷酸活化蛋白激酶；胰岛素样生长因子1；动脉粥样硬化；AKT；ERK1/2

英文摘要：

英文关键词： AMPK；IGF-I；Atherosclerosis；AKT；ERK1/2