氢气对重度脓毒症肠屏障功能障碍的影响及分子机制

项目名称： 氢气对重度脓毒症肠屏障功能障碍的影响及分子机制

项目编号： No.81372033

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于泳浩

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肠屏障功能障碍是重度脓毒症时多器官衰竭的"Motor"。本课题组前期发现氢气显著改善脓毒症小鼠生存率和器官功能，也减轻肠组织病理损伤。Rho信号通路在调控细胞间紧密连接中起关键作用，参与脓毒症肠屏障功能障碍的调节。我们预实验发现氢气明显降低肠组织中RhoA表达，表明：Rho-ROCK/mDia通路参与氢气保护脓毒症肠屏障功能障碍的过程。本项目拟从细胞和动物水平，利用透射电镜、激光共聚焦显微镜、ELISA、PCR、IHC、Western-blot等技术观察氢气对重度脓毒症小鼠肠上皮细胞和细胞间超微结构的改变，肠上皮细胞间连接蛋白的异常分布与表达，及肠粘膜通透性、细菌移位和炎症因子水平等影响；同时检测RhoA及下游ROCK和mDia的表达情况，及对下游底物肌球蛋白轻链磷酸化的影响；此外利用相关干预剂，明确Rho-ROCK/mDia通路在氢气治疗脓毒症肠屏障功能障碍中的具体机制。

中文关键词： 重度脓毒症；氢气；肠屏障功能障碍；炎症介质；分子机制

英文摘要： Intestinal barrier dysfunction is the motor of MODS induced by severe sepsis. Our previous studies show that hydrogen could remarkably improve the survival rate and organ function of septic mice, also alleviate intestinal pathological damage. But the mech

英文关键词： severe sepsis；hydrogen gas；intestinal barrier dysfunction；inflammatory mediator；molecular mechanism