周期素DNA甲基化调控对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮祖细胞功能的影响

项目名称： 周期素DNA甲基化调控对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮祖细胞功能的影响

项目编号： No.30960124

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 姜怡邓

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 同型半胱氨酸(Hcy)是动脉粥样硬化(AS)的独立危险因子，内皮祖细胞(EPC)是修复损伤内皮细胞、防止AS发生的重要屏障，Hcy可引起EPC活性降低，但其机制尚不清楚。周期素是调控内皮祖细胞增殖的关键基因，本课题拟在申请者前期证明表观遗传学修饰(基因组DNA甲基化、组蛋白乙酰化)调控AS形成的基础上，复制大鼠高同型半胱氨酸血症动物模型，筛选周期素关键亚型，明确其在EPC活性降低的作用，探索周期素 DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰在Hcy引起EPC活性降低的机制和调控通路；利用DNA甲基化拮抗剂、组蛋白乙酰化拮抗剂、DNA甲基转移酶1 RNA干扰和周期素基因重组等腺病毒载体转染内皮祖细胞等对周期素 DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰通路的关键靶点进行干预，探索预防和治疗AS的新途径。通过本课题阐明周期素在Hcy引起AS中的作用及机制，为AS的防治提供新的理论和实验依据。

中文关键词： 同型半胱氨酸；内皮祖细胞；周期素；DNA 甲基化；

英文摘要：

英文关键词： Homocysteine；Endothelial progenitor cells；cyclin；DNA methylation；