基于Wnt/Twist的表观遗传调控网络在非小细胞肺癌侵袭转移中的作用研究

项目名称： 基于Wnt/Twist的表观遗传调控网络在非小细胞肺癌侵袭转移中的作用研究

项目编号： No.81372333

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曲仪庆

作者单位： 山东大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 肿瘤侵袭转移是患者死亡的主要原因。靶向治疗已经在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中取得了重大突破，但即使是备受推崇的药物如索拉非尼也只是将肿瘤无进展期的基线控制在6个月内。大量研究已证实，遗传学与表观遗传学共同导致肿瘤。前期工作发现转移组NSCLC中存在E-cad高甲基化，并可能导致了E-cad/β-cat复合体的解离，但组蛋白修饰是否参与其中尚不清楚。Twist是E-cad的直接抑制子，最新研究发现，Twist可与染色质重塑复合物Mi2/NuRD形成复合体调控E-cad表达，并可能是Wnt通路中的一个新的介导子。我们的预实验也表明，Twist在肺癌中高表达，并可被DNMT和HDAC抑制剂抑制。本研究拟在此基础上，探讨Wnt/Twist介导的调控网络在NSCLC浸润转移中的作用，并寻找Twist的特异性靶基因，揭示其表达调控机制，将对解读肿瘤侵袭转移新机制及设计表观遗传药物提供重要依据。

中文关键词： 非小细胞肺癌；Wnt；Twist；SYT7；侵袭转移

英文摘要： Tumor invasion and metastasis is the leading cause of death in patients. Molecular targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) achieved a major breakthrough. Even that, highly respected drugs such as sorafenib, had just controlled the

英文关键词： NSCLC；Wnt；Twist；SYT7；invasion and metastasis