TRPV1通过NO/sGC/cGK途径调节心肌梗死后TGF-β表达的新机制

项目名称： TRPV1通过NO/sGC/cGK途径调节心肌梗死后TGF-β表达的新机制

项目编号： No.81170188

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄玮

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 心肌梗死是导致死亡和慢性心力衰竭的主要原因，如何改善梗死后的纤维化和心衰一直是该领域的重点和难点。我们近期研究表明感受心绞痛的瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）可抑制心肌梗死后TGF-β-Smad表达，逆转纤维化和保护心功能，但其机制尚未明确。本课题通过建立TRPV1基因敲除小鼠的心肌梗死模型，检测梗死后释放的CGRP、NO、心肌cGMP和cAMP水平，并外源性给予CGRP8-37、sGC激动剂或其拮抗剂等预处理，观察梗死面积、NO和 TGF-β的表达水平、心脏纤维化和心功能改变；结合体外离体心脏Langendorff模型和心肌细胞缺氧模型探讨TRPV1激活如何通过NO/ sGC/ cGMP/ cGK信号通路，从上游调节TGF-β-Smad表达，抑制纤维化和心功能恶化的机制；并探讨TRPV1激活对心肌缺血后动脉功能的影响。为临床改善心肌梗死的预后提供新的理论依据，有望成为新的治疗靶点。

中文关键词： 瞬时受体电位香草酸亚型1；心肌梗死；降钙素基因相关肽；P物质；凋亡

英文摘要：

英文关键词： transient receptor potential vanilloid 1；myocardial infarction；calcitonin gene-related peptide；substance P；apoptosis