JNK通过Akt/线粒体途径介导的肾小管上皮细胞凋亡样坏死的机制

项目名称： JNK通过Akt/线粒体途径介导的肾小管上皮细胞凋亡样坏死的机制

项目编号： No.81170683

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 梁馨苓

作者单位： 广东省人民医院

项目金额： 50万元

中文摘要： 既往认为，肾小管上皮细胞坏死不可调控，不能干预。最近发现通过RIP1-NADPH氧化酶-ROS介导的凋亡样坏死可以调控，为治疗带来新的前景。我们前期研究发现，肾小管上皮的凋亡样坏死不依赖NADPH氧化酶；JNK介导的线粒体-ROS途径是其主要途径。本课题以磷酸化Akt联系JNK和线粒体为切入点，重点研究JNK是否通过影响Akt活化从而损伤线粒体，介导凋亡样坏死。课题拟在肾小管上皮凋亡样坏死的细胞模型中分别干预JNK和Akt活性，观察信号分子、线粒体损伤、活性氧生成以及凋亡样坏死标志物，探索这些分子之间的关系。进一步在肾脏缺血-再灌注大鼠模型中，分别阻断JNK及Akt，观察处理后肾脏线粒体、活性氧及凋亡样坏死的改变。这些研究将阐明JNK-Akt/线粒体-活性氧介导肾小管上皮细胞凋亡样坏死的信号通路，为肾小管坏死机制提供新的理论依据，为临床治疗肾小管坏死提供新的靶点。

中文关键词： 凋亡样坏死；急性肾损伤；动力相关蛋白1；自噬；肾小管上皮细胞

英文摘要：

英文关键词： necroptosis；acute kidney injury；dynamin-related protein 1；autophagy；renal tubular epithelial cell