Cycloartane型三萜抗肝损伤构效关系和作用机制的研究

项目名称： Cycloartane型三萜抗肝损伤构效关系和作用机制的研究

项目编号： No.21372198

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 甘礼社

作者单位： 浙江大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 肝损伤是多种肝脏疾病共有的一种病理基础。我们前期研究发现cycloartane 型三萜通过激活caspase-3、阻断TGFbeta/smad等多种通路发挥良好的保肝作用。本项目拟建立快速分析方法从7 种传统保肝天然药物中分离鉴定不少于150 种该类化合物并完成简单化学修饰转化；然后通过多种细胞、动物水平的肝损伤模型分别评价所有单体、总三萜的药效；进一步通过ELISA、RTPCR 等流行技术揭示其对肝损伤网络中各细胞因子和蛋白表达的调节从而阐明作用机制；在实验基础上利用计算化学、网络生物学理论方法构建可视化肝损伤相关蛋白相互作用网络，cycloartane 类化合物、关键蛋白3D 结构数据库及化合物CoMFA 模型，进而通过生物网络分析、小分子-大分子相互虚拟筛选及对接、3D-QSAR等研究阐明cycloartane 三萜作用靶点、构效关系及其调解肝损伤生物网络的关键节点和整体药效的实现。

中文关键词： cycloartane三萜；肝损伤；构效关系；；

英文摘要： Liver injury is a common pathological basis of many hepatopathy.It is induced mainly by oxidative stress and cytokines mediated apoptosis dysfunction. Based on our previous findings and literature investigations, we found cycloartane triterpenoids are the

英文关键词： Cycloartane triterpenoids；Liver injury；Structure-Activity Relationship；；