内皮源性血管活性物质对门静脉高压症内脏微血管RhoA/Rho激酶信号通路的影响

项目名称： 内皮源性血管活性物质对门静脉高压症内脏微血管RhoA/Rho激酶信号通路的影响

项目编号： No.30972920

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴志勇

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 内脏动脉对去甲肾上腺素(NE)等内源性缩血管物质的低反应性是导致肝硬化门静脉高压症（PHT）高动力循环的重要因素，近年发现PHT时RhoA/Rho激酶通路被抑制，引起血管平滑肌细胞钙敏感性降低，在内脏动脉低反应性中起重要作用。内皮细胞异常分泌的舒血管物质，尤其是活性氧（ROS）是否与该通路传导障碍有关及其机制目前尚无定论。本研究首次采用不同病理阶段PHT大鼠的离体肠系膜微动脉，将保留内皮细胞的PHT动脉与去内皮细胞非PHT动脉串联，研究PHT内皮细胞释放的活性物质对下游正常血管平滑肌的NE反应性、钙敏感性和RhoA/Rho激酶通路的影响。通过在体及血管培养方法，研究PHT诱导下内皮源性血管活性物质，特别是ROS对RhoA/Rho激酶通路的作用机制。并通过临床研究，验证阻断ROS及改变RhoA/Rho激酶活性方法治疗PHT高动力循环的可行性，为临床治疗PHT食管胃底静脉曲张出血提供新思路。

中文关键词： 门静脉高压症；血管反应性；血管活性物质；活性氧；RhoA/Rho激酶信号通路

英文摘要：

英文关键词： portal hypertension；vascular reactivity；vasoactive substances；reactive oxygen species；RhoA/Rho kinase pathway