HE4在缺氧诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质沉积及肾脏纤维化的作用机制

项目名称： HE4在缺氧诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质沉积及肾脏纤维化的作用机制

项目编号： No.81400699

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘利敏

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 缺氧是导致慢性肾脏病肾脏纤维化发生的重要原因。金属蛋白酶（MMP）抑制剂HE4能促进肾小管上皮细胞胞外基质沉积增加，导致肾脏纤维化，但其分子体机制尚不清楚。我们在缺氧性肾病组织中首次发现肾小管上皮细胞胞浆高表达促纤维化因子HE4, 体外缺氧诱导肾小管上皮细胞，也可发现HE4高表达；生物信息学分析，HE4启动子区存在HIF-1α结合位点。我们推测，缺氧后HIF-1α直接调节HE4的表达，进而调控其下游靶基因的表达，存在HIF1α-HE4-MMPs信号通路。因此本研究拟通过EMSA和ChIp实验明确HE4和HIF-1α的结合作用；利用qPCR、Western、共沉淀技术证实HE4对下游靶分子NF-κB和-MMPs的调控作用；利用细胞共培养、MTT等验证HE4表达刺激肌成纤维细胞的增殖作用。从而为阐明缺氧性肾损伤机制和肾脏纤维化提供全新的视角，为探讨新的治疗手段提供重要的线索。

中文关键词： 缺氧；人附睾蛋白4；细胞外基质；肾纤维化；NF-κB

英文摘要： Hypoxia play important roles in the development of renal fibrosis of patients with chronic kidney disease. HE4 acts as a matrix metaloproteinases (MMP) inhibitor in ECM induced renal fibrosis, but the specific biological function of HE4 is not clear. We f

英文关键词： Hypoxia；HE4；ECM；Renal Fibrosis；NF-κB