新型恶性肿瘤细胞凋亡小分子多胺大环类PET显像剂的研制

项目名称： 新型恶性肿瘤细胞凋亡小分子多胺大环类PET显像剂的研制

项目编号： No.81101076

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 王红亮

作者单位： 中山大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞实现细胞凋亡是肿瘤治疗的主要机制，对细胞凋亡实现快速而准确检测将有助于临床进行恶性肿瘤化放疗敏感性、耐药性和疗效监测评价。本研究在前期对小分子DPA类细胞凋亡PET显像剂研究的基础上，以早期凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸(PS)和细胞内游离的Zn2+为靶点，设计、合成核素标记Cyclam类（及其Zn2+结合物）小分子类化合物，通过建立肿瘤细胞和动物细胞凋亡模型，研究其体内外与肿瘤细胞凋亡的作用机制，以及活体内PET显像、药代动力学和代谢特征,并与大分子蛋白质类细胞凋亡显像剂18F-FB-Annexin V进行比较；并对游离Zn2+作为细胞凋亡新的有效标志物的可行性进行评价，进一步认识Zn2+在检测细胞凋亡过程中的作用和细胞凋亡发生的机制。期望研制出可区分坏死细胞和凋亡细胞的新型特异性小分子类PET显像剂，以提高PET技术在恶性肿瘤放化疗的疗效评价及愈后判断中准确性和时效性。

中文关键词： 小分子探针；细胞凋亡；磷脂酰丝氨酸；正电子发射断层显像；化疗

英文摘要：

英文关键词： Small-molecular probe；Apoptos；Phosphatidylserine；PET imaging；Chemotherapy