Ｓlingshot-1L/LIM Kinase1信号网络逆转骨肉瘤转移及多药耐药的机制

项目名称： Ｓlingshot-1L/LIM Kinase1信号网络逆转骨肉瘤转移及多药耐药的机制

项目编号： No.81172000

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 王岩

作者单位： 吉林大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 细胞骨架肌动蛋白（Actin）的重排是细胞运动的原动力。当肿瘤细胞内某些信号通路激活后，通过诱导靶蛋白Actin的重排，促进肿瘤细胞运动、转移。Slingshot磷酸酶/LIM激酶(LIM Kinase/LIMK)/Cofilin信号网络对Actin的重排具有重要的调控作用。本研究拟观察PP2B/CaMKⅡ开关式调节钙信号依赖的SSH1L/LIMK1在肿瘤细胞中的激活或失活的规律，以及SSH-1L通路与LIMK1通路相互关联（Cross-talk）、协同调控骨肉瘤细胞转移及化疗耐药性的分子机制；通过SiRNA基因干涉法沉没SSH-1L或LIMK1的基因表达瘫痪其功能，体内、外实验明确LIMK1和SSH-1L在肿瘤细胞分裂周期、增殖、迁移、凋亡以及肿瘤细胞多药耐药中的作用；寻找抑制肿瘤转移、复发及多药耐药的靶点；为在分子水平建立防治肿瘤转移、提高肿瘤细胞对化疗药物敏感度的方案提供实验依据。

中文关键词： Ｓlingshot磷酸酶；LIM激酶；肿瘤转移；多药耐药；丝切因子

英文摘要：

英文关键词： Ｓlingshot phosphatase；LIM Kinase；tumor metastasis；multidrug resistance；Cofilin