AKT活化的肿瘤细胞中HIF-1清除ROS的分子机制研究

项目名称： AKT活化的肿瘤细胞中HIF-1清除ROS的分子机制研究

项目编号： No.30900596

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 任贺

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： AKT信号的激活是肿瘤细胞普遍存在的分子现象。最新研究表明AKT活化诱导活性氧（ROS）累积，而ROS反过来活化AKT信号，形成正反馈环。过量的ROS导致肿瘤细胞凋亡，而AKT活化的肿瘤细胞往往引起凋亡抵抗，这提示AKT同时启动某种抑制机制，清除过度累积的ROS。我们前期研究表明，AKT在常氧条件下活化低氧诱导因子-1（HIF-1），而HIF-1可以抑制细胞内ROS的累积。目前HIF-1清除ROS的分子机制尚未阐明。本实验拟针对多种AKT活化的肿瘤细胞系，利用已构建的HIF-1 干扰载体及过表达载体，从ROS 的产生和降解两方面机制入手，深入探讨HIF-1对ROS的调节作用；利用体内、外实验模型探讨HIF-1抑制剂联合ROS诱导剂治疗AKT活化的肿瘤的效果，为探索肿瘤新的化疗方案提供理论基础。

中文关键词： 低氧诱导因子1；活性氧；FOXO1；；

英文摘要：

英文关键词： HIF-1；ROS；FOXO1；；