艾滋病毒广谱中和抗体诱导成熟的机理研究

项目名称： 艾滋病毒广谱中和抗体诱导成熟的机理研究

项目编号： No.81373233

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 章美云

作者单位： 广东医学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 艾滋病毒具有多种逃避人体免疫监控的机制。人类迄今没有有效的艾滋疫苗。广谱中和抗体很有可能是有效艾滋疫苗诱导的免疫反应的关键组分。广谱中和抗体只在极少数自然感染者中产生，从他们体内分离到的广谱中和单克隆抗体在被动免疫中可有效预防病毒感染。尽管人们对它们的结构和抗原结合表位进行了广泛研究，然而诱导相同或相似的广谱中和抗体的努力都未能成功。我们的研究发现，艾滋病毒广谱中和抗体都具有很高程度的体细胞变异；而且其原始抗体不能与病毒膜蛋白结合。由此我们假说：非艾滋病毒来源的初级免疫原可能启动广谱中和抗体原始抗体的体细胞成熟过程，从而刺激机体产生中间抗体，而这些中间抗体能够结合病毒膜蛋白，并且能在病毒感染或次级免疫原免疫后迅速成熟为广谱中和抗体。本研究旨在以广谱中和单抗b12和VRC01为模型抗体验证该假说。利用二元免疫定向诱导免疫反应是疫苗研究的新途径。本研究的成功将有助于研发有效的艾滋病毒疫苗。

中文关键词： 艾滋病；疫苗；中和抗体；起源抗体；体细胞成熟

英文摘要： HIV-1 has evolved various mechanisms to escape human immune surveillance. So far, there is no effective HIV/AIDS vaccine. Broadly neutralizing antibodies (bnAbs) are likely to be a key component of protective immunity conferred by an effective HIV-1 vacci

英文关键词： HIV/AIDS；Vaccine；Neutralizing antibodies；Germline antibodies；Somatic maturation