DNA甲基化氧化通路缺失促进垂体瘤侵袭性生长的分子机制和临床意义

项目名称： DNA甲基化氧化通路缺失促进垂体瘤侵袭性生长的分子机制和临床意义

项目编号： No.81372714

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张波

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： DNA异常甲基化是促进垂体瘤侵袭性生长的重要机制，但造成其异常的原因却并不清楚。5-甲基胞嘧啶(5mC) 可在TET酶的催化下氧化产生5-羟甲基胞嘧啶（ 5hmC），该通路的发现为探索甲基化异常提供了新的思路。我们的前期工作发现侵袭性垂体瘤中TET的表达明显下降，而5hmC含量也显著降低，这提示在该肿瘤中可能存在着DNA甲基化氧化通路的缺失，但该通路缺失是否促使垂体瘤产生DNA异常甲基化和侵袭性生长，还需进一步研究。为此，本课题组将在侵袭性垂体瘤标本中进一步分析引起TET失活的分子机制，并比较5hmC与5mC之间的相关性；随即在细胞水平和动物模型中观察TET失活对肿瘤生长和侵袭性的影响；最后结合临床资料，研究TET失活及5hmC产生与肿瘤病理变化和术后复发的关系，从而探明DNA甲基化氧化通路缺失对垂体瘤侵袭性生长的作用和相关分子机制，为临床更有效的治疗该疾病提供新的策略。

中文关键词： 垂体瘤；DNA甲基化；氧化通路；侵袭性生长；

英文摘要： It is not clear yet what causes abnormality of DNA methylation patterns, one of important epigenetic mechanisms that promote the invasive growth of pituitary adenomas. It is reported recently that 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) is produced from 5-methylcy

英文关键词： pituitary adenoma；DNA methylation；oxidation pathway；invasive growth；