特异性标记活性态MGMT蛋白的小分子探针的设计合成

项目名称： 特异性标记活性态MGMT蛋白的小分子探针的设计合成

项目编号： No.30901858

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 李新

作者单位： 浙江大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 肿瘤细胞中，O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）活性水平的升高是细胞对烷化剂药物产生耐药性的直接原因。因此，建立评价肿瘤细胞中MGMT酶活水平的方法对于实施有预见性的个体化化疗方案，合理使用烷化剂类药物，提高化疗疗效具有重要的参考意义。 本项目将针对MGMT蛋白，基于其模拟底物类抑制剂O6-苄基鸟嘌呤，通过构效关系分析，结合分子对接技术及理性药物设计原理，设计合成特异性作用于活性状态MGMT的小分子探针，并通过活性测试筛选出对MGMT抑制活性较强的探针作为"活性导向的探针"对肿瘤细胞匀浆液中活性态的MGMT进行标记检测，并评价它们的特异性及灵敏度。本工作将为进一步建立临床可用的利用小分子评价肿瘤细胞中MGMT酶活水平的简单、快速、灵敏的检测方法提供重要的科学依据。

中文关键词： MGMT；荧光探针；标记；生物巯基；多样化衍生

英文摘要：

英文关键词： MGMT；Fluorescent Probe；Label；Bio-thiol；Multiderivatization