HIV-1 Tat蛋白诱导血脑屏障破坏及其作用机制

项目名称： HIV-1 Tat蛋白诱导血脑屏障破坏及其作用机制

项目编号： No.81160152

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 黄文

作者单位： 广西医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： HIV-1 Tat是HIV-1编码的重要调控蛋白。基质金属蛋白酶 (MMPs) 是内源性蛋白水解酶。我们研究发现MMPs降解紧密连接蛋白（TJs）而参与Tat诱导的血脑屏障（BBB）破坏。促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)与MMPs活性和BBB完整性密切相关，但作用机制尚未清楚。本项目将阻断MAPKs信号传导研究 Tat诱导的MMPs和TJs表达的变化；利用siRNA抑制MMPs以观察其对Tat诱导的TJs表达和MAPKs信号传导的影响。通过凝胶迁移、染色质免疫沉淀和基因定点突变等研究MMP-9启动子上AP-1和SP-1转录因子对Tat诱导TJs表达的作用。最后动物验证抑制MMPs对Tat导致BBB功能失调的作用。本项目的完成将首次阐明Ras-Raf-Rho和JNK/SAPK通路和MMP2/9调节HIV-1 Tat诱导的血脑屏障破坏的作用机制，将有利于HIV感染的治疗。

中文关键词： HIV-1 Tat蛋白；血脑屏障；基质金属蛋白酶；丝裂原活化蛋白激酶；过氧化物酶体增殖物激活受体

英文摘要：

英文关键词： HIV-1 Tat protein；blood-brain barrier；matrix metalloproteinase；mitogen-activated protein kinase；peroxisome proliferator-activated receptor