p38信号通路调节对DC疫苗免疫治疗骨髓瘤的作用和机理研究

项目名称： p38信号通路调节对DC疫苗免疫治疗骨髓瘤的作用和机理研究

项目编号： No.81372536

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王四清

作者单位： 吉林大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 多发性骨髓瘤（MM）是不治之症，主要原因是化疗后微小残留病(MRD)。免疫治疗可清除MRD。树突状细胞（DC）在建立抗肿瘤免疫中起重要作用。但DC疫苗对MM临床疗效有限。申请者前期研究发现MM病人单核细胞分化而来的DC（moDC，常用于DC疫苗）有表型和功能的缺陷；在DC分化阶段，加入p38丝裂原活化蛋白激酶（p38）抑制剂可纠正这些缺陷，产生功能相当于健康人来源的moDC。但近期研究显示p38是DC诱导Th17细胞亚群和自身免疫所必需。由于肿瘤免疫与自身免疫密切相关，因此，p38可能也是DC诱导肿瘤免疫所必需。据此我们推测体外生产肿瘤来源DC的策略是：在分化阶段抑制p38，在成熟阶段激活p38。本课题的目的是研究p38调节（抑制/激活）对肿瘤来源DC的表型、功能和DC疫苗体内外诱导抗肿瘤免疫的作用，并阐明抗肿瘤免疫的细胞和分子机制，为设计有效的MM治疗性DC疫苗提供新思路。

中文关键词： 多发性骨髓瘤；树突状细胞；肿瘤免疫；白介素33；Th9/Tc9

英文摘要： Although high-dose chemotherapy plus autologous stem cell transplantation (ASCT) can achieve complete remission (CR) in nearly 50% of newly diagnosed MM patients, most patients eventually relapse and die from their disease. Clearly, the minimal residual d

英文关键词： multiple myeloma；dendritc cell；cancer immunity；IL-33；Th9/Tc9