mRNA稳定性调控在糖尿病肾病系膜细胞形态功能异常中的作用及干预

项目名称： mRNA稳定性调控在糖尿病肾病系膜细胞形态功能异常中的作用及干预

项目编号： No.30971381

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王荣

作者单位： 山东省立医院

项目金额： 31万元

中文摘要： 系膜细胞功能蛋白高表达是糖尿病状态下系膜细胞形态功能异常发生发展的重要原因。相关研究提示，糖尿病状态下系膜细胞功能蛋白高表达过程可能存在mRNA稳定性调控异常。人抗原R（HuR）是一种真核细胞广泛表达的RNA结合蛋白，可通过与靶基因mRNA结合增加后者稳定性。目前已知，HuR参与多种细胞生物学过程的调节，如细胞周期调控、细胞外基质合成、炎症介质及生长因子的合成等。课题拟采用细胞培养及动物模型的方法，首先观察糖尿病状态下系膜细胞HuR表达及活性的改变，进而通过RNA干扰的方法观察HuR与糖尿病环境下系膜细胞功能蛋白高表达之间的关系。在此基础上，进一步观察AMPK激活剂能否通过抑制HuR，对糖尿病状态下系膜细胞功能蛋白高表达具有抑制效应。通过本课题的研究，不仅可以帮助我们深化糖尿病肾病发病机制的认识，同时也为临床干预糖尿病肾病寻找到新的靶点。

中文关键词： HuR；Cyclin D1；人系膜细胞；增殖；转录后调控

英文摘要：

英文关键词： HuR；Cyclin D1；Human mesangial cells；Proliferation；Post-transcriptional control