Setdb1调控多能性维持与重建的分子机理研究

项目名称： Setdb1调控多能性维持与重建的分子机理研究

项目编号： No.31401084

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘鹤

作者单位： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

项目金额： 23万元

中文摘要： Setdb1是组蛋白H3K9的甲基化酶之一，催化形成H3K9me2/me3，与异染色质形成和基因表达沉默相关，但其生物学功能尚不清楚。已有文献报道干扰Setdb1的表达会导致胚胎干细胞分化，我们前期实验发现，在添加ERK抑制剂和GSK3抑制剂（简称2i）的情况下，干扰Setdb1的表达不会导致多能性的丢失，提示Setdb1对多能性的调控受信号转导通路影响。申请人之前证实了干扰Setdb1的表达可以显著促进体细胞的重编程效率，因此，Setdb1在干细胞多能性维持及体细胞多能性重建中功能调控及角色转换机理有待进一步深入研究。本项目计划进行2i培养条件下mES的Setdb1和H3K9的 ChIP-seq，与血清LIF培养条件下的数据以及pre-iPS相关数据进行比较，寻找Setdb1在不同细胞状态下特定调控的靶标基因，建立Setdb1调控模式假说，阐明Setdb1与多能性之间的相互关联机制。

中文关键词： 多能性；表观遗传；Setdb1；信号通路；细胞命运决定

英文摘要： Setdb1 is one of the important H3K9 methyltransferase, associated with heterochromatin formation and gene silence ,but its biological function is still undefined. There are reports about that repress expression of Setdb1 would lead to differenciation of

英文关键词： pluripotency；epigenetics；Setdb1；signal pathway；cell fate determination