microRNA-FoxM1调控网络在大蒜素抗骨肉瘤干细胞中的作用及机制研究

项目名称： microRNA-FoxM1调控网络在大蒜素抗骨肉瘤干细胞中的作用及机制研究

项目编号： No.81402218

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李永刚

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨肉瘤肿瘤干细胞（CSCs）是骨肉瘤耐药复发的根源，有效清除CSCs是根治骨肉瘤的关键。新近研究证实，microRNA（miRNA）与转录因子FoxM1可相互调控，对维持CSCs自我更新至关重要。我们研究发现，大蒜素能减少骨肉瘤CSCs数量并增强耐药细胞的化疗敏感性，其机制可能与miR-370-FoxM1通路有关。因此，我们提出假说：大蒜素可能通过调控miRNA-FoxM1环路抑制CSCs，从而逆转骨肉瘤耐药。本课题拟在前期工作基础上，分离纯化骨肉瘤原代/耐药细胞中CSCs，研究大蒜素对骨肉瘤CSCs自我更新及耐药性的影响；明确大蒜素对miR-370-FoxM1的调控作用，阐明其在骨肉瘤CSCs中的地位；利用miRNA芯片寻找并鉴定出新的miRNA-FoxM1环路，揭示大蒜素抗骨肉瘤CSCs的新机制；利用荷瘤小鼠模型，探讨大蒜素清除骨肉瘤CSCs的可行性；为克服骨肉瘤耐药奠定理论基础。

中文关键词： 骨肉瘤；肿瘤干细胞；FoxM1；microRNA；大蒜素

英文摘要： Osteosarcoma cancer stem cells (CSCs) are the main reason for drug resistance and recurrence in osteosarcoma. How to eradicate CSCs is the key point in the treatment of osteosarcoma. Recent studies show that there is a cross-talk between microRNA (miRNA)

英文关键词： Osteosarcoma；Cancer stem cells；FoxM1；microRNA；Diallyl trisulfide