miR-17对线粒体呼吸代谢功能的调控机制及miR-17*纳米在前列腺癌治疗中的实验研究

项目名称： miR-17对线粒体呼吸代谢功能的调控机制及miR-17*纳米在前列腺癌治疗中的实验研究

项目编号： No.81372199

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许勇

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 73万元

中文摘要： MicroRNA介入的信使RNA翻译水平上负调节是基因调控中的一个重要环节。本课题前期研究发现了一种负链转录的miR-17* 能同时抑制三种线粒体内抗氧化酶在前列腺肿瘤细胞中的表达: 含锰超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还原蛋白还原酶。我们还发现乙醛脱氢酶抑制剂能特异性地激活miR-17* 转录，下调三种抗氧化酶活性和抑制前列腺癌细胞体外体内增殖。因此，本课题将进一步探索miR-17和miR-17* 如何配合调节线粒体氧化还原反应平衡，以维持线粒体有氧环境下的能量代谢，以及miR-17* 如何造成细胞呼吸代谢的紊乱。由于其三种抗氧化酶在肿瘤细胞内过高表达，其抗氧化功能直接增强肿瘤细胞抵抗治疗尤其是放射性治疗的能力，本课题设计一种miR-17* 纳米且附有与前列腺特殊膜蛋白抗原特异性结合能力，使之能选择性地靶向前列腺肿瘤和抑制三种抗氧化酶的活性，以达到增效前列腺癌放射性治疗的目标。

中文关键词： 线粒体抗氧化酶；细胞能量代谢；miR-17-3p；放疗增敏；前列腺癌

英文摘要： Aberrant microRNA (miRNA) expression has been implicated in the pathogenesis of cancer. Numerous studies have shown that elevated miR-17-92 cluster is associated with tumorigenesis, which includes the 5'-arm of six miRNA precursors. However, the function

英文关键词： mitochondrial antioxidant enzymes；cell energy metabolism；miR-17-3p；radiosensitization；prostate cancer