LIF受体乙酰化介导的代谢异常在乳腺癌中的功能及机制研究

项目名称： LIF受体乙酰化介导的代谢异常在乳腺癌中的功能及机制研究

项目编号： No.81230059

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 秦樾

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 290万元

中文摘要： 乳腺癌是影响女性健康的恶性肿瘤之一。近年我国乳腺癌发病率激增，提示蛋白修饰和表观遗传的变异可能是乳腺癌发生的重要机制。我们发现，在转移乳腺癌细胞中，白血病抑制因子(LIF)分泌旺盛，且LIF受体表达过高，核内表观遗传蛋白CREB binding protein(CBP)在胞浆积聚。进一步实验发现LIF受体被CBP乙酰化，激活STAT3和STK40，参与线粒体能量代谢、表观遗传调节。据此，我们提出LIF信号通路依赖乙酰化激活，该通路乙酰化异常致线粒体能量代谢紊乱可能是乳腺癌发病的重要机制。我们将利用高分辨质谱分析、基因（STK40，STAT3）敲除动物模型、小分子药库等手段研究LIF信号通路可逆乙酰化修饰机制和该通路乙酰化异常对乳腺癌发生和转移的作用；STAT3-STK40对能量代谢的调控；筛选STAT3线粒体转移的抑制剂。本研究将为发现新的乳腺癌发病机制、药物筛选、治疗提供重要依据。

中文关键词： 白血病抑制因子受体；乙酰化；信号传导与转录激活因子3；线粒体；能量代谢

英文摘要： Breast cancer is one of the cancers that have impact on women's health. A sharp rise in the breast cancer incidence in China over the past recent years suggests that protein modification and epigenetic variation may serve as the important mechanisms of br

英文关键词： LIFR；Acetylation；STAT3；Mitochondria Energy；Energy metabolism