内质网应激介导的细胞内铁代谢紊乱在SAH后早期脑损伤的作用

项目名称： 内质网应激介导的细胞内铁代谢紊乱在SAH后早期脑损伤的作用

项目编号： No.81371309

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何朝晖

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 早期脑损伤（EBI）是蛛网膜下腔出血（SAH）患者死亡和残疾的首要原因，细胞凋亡是其最主要的病理机制。脑铁含量增加催化的活性氧簇（ROS）反应性增强是导致细胞凋亡的重要原因之一。新近的研究提示，细胞内铁代谢紊乱是脑铁含量增加的新机制。资料显示，内质网应激可通过干扰铁代谢通路中核心蛋白铁调素（Hepc）的表达导致铁含量升高。本课题组前期研究表明，SAH可启动内质网应激，诱导其通路中核心转录因子CHOP表达增高进而导致细胞凋亡。本课题拟采用大鼠SAH模型及脑血管痉挛细胞模型，运用分子生物学等技术，检测干预前后细胞内及大脑皮层、海马和基底动脉等组织中内质网通路和铁代谢通路中核心蛋白的表达、氧化应激指标、脑铁含量以及细胞凋亡的变化，以验证内质网应激介导的脑铁代谢紊乱是否参与SAH后细胞凋亡机制，阐明"SAH→内质网应激→铁代谢紊乱→ROS→细胞凋亡"通路在SAH后EBI中的作用。

中文关键词： 蛛网膜下腔出血；早期脑损伤；内质网应激；脑铁代谢；凋亡

英文摘要： Early brain injury is the primary cause of mortality and disability after subarachnoid hemorrhage (SAH), and apoptosis is its overriding pathomechanism. The enhanced reactivity of reactive oxygen species (ROS) catalyzed by increased brain iron is one of

英文关键词： Subarachnoid hemorrhage(SAH）；Early brain injury(EBI）；Endoplasmic reticulum stress (ER stress)；brain ironand metabolism mediated；Apoptosis