穿心莲内酯通对低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达调控及其对脂代谢异常的改善作用

项目名称： 穿心莲内酯通对低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达调控及其对脂代谢异常的改善作用

项目编号： No.81400830

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 石国军

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 以LDL受体(LDLR)为靶标的新药研究是开发降低LDL-c新药的一个重要方向。申请人前期研究发现：①穿心莲内酯呈剂量依赖地增加肝细胞中LDLR启动子活性，并改善由25’羟基胆固醇诱导的LDLR启动子活性的降低；②穿心莲内酯显著改善由25'羟基胆固醇诱导的LDLR mRNA及蛋白水平的下降；③穿心莲内酯显著增加高胆固醇饮食处理的GK大鼠肝脏中LDLR mRNA水平的表达，并降低血清中LDL-c的含量。本课题将进一步研究：① 参与穿心莲内酯增加LDLR启动子活性的启动子保守片段；②参与穿心莲内酯增加LDLR启动子活性的转录因子；③穿心莲内酯对ApoE-/-及db/db小鼠模型脂代谢异常的改善作用，及对其肝脏中LDLR的mRNA水平及蛋白水平表达的影响。本项目以LDLR的表达为分子靶标，对开发穿心莲内酯临床新用途具有一定的应用价值，对基于分子靶标的中药单体调节脂代谢的研究有重要的参考价值。

中文关键词： 穿心莲内酯；GK糖尿病大鼠；低密度脂蛋白胆固醇；低密度脂蛋白受体；糖代谢

英文摘要： Drug development targeting LDL receptor (LDLR) is an important direction for developing LDL-c lowering drugs. Our preliminary results showed: ① Andrographolide significantly increased the transcriptional activity of LDLR promoter in hepatocytes in a dose-

英文关键词： Andrographolide；GK rats；LDL-c；LDLr；glucose metabolism