核蛋白STIP通过USP7调控p53-Mdm2通路促进肿瘤细胞增殖的分子机制研究

项目名称： 核蛋白STIP通过USP7调控p53-Mdm2通路促进肿瘤细胞增殖的分子机制研究

项目编号： No.81171950

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 叶茂

作者单位： 湖南大学

项目金额： 55万元

中文摘要： STIP是一种含有多个结构域的核蛋白，从线虫到人高度同源，在生物进化中具有非常重要的保守功能。然而，至今STIP在细胞内的功能和作用机制仍然知之甚少。在前期探索性研究中，我们意外发现STIP促进多种肿瘤细胞的增殖并在结肠癌临床样品中高表达。为了探寻STIP促肿瘤增殖的分子机制，Mdm2和去泛素化酶USP7被先后明确为STIP相互作用分子，其上调Mdm2和下调p53的功能，促使我们推测STIP很可能在细胞内形成STIP-USP7-Mdm2三元复合物，选择性促进USP7与其底物Mdm2的结合，去泛素化并稳定Mdm2，进而导致抑瘤蛋白p53的泛素化降解和功能性失活，从而促进肿瘤细胞的增殖。本项目对上述工作假说的验证，将进一步阐明USP7调控p53-Mdm2通路的分子机制，揭示STIP促进肿瘤增殖的生物学功能，为靶向性抗肿瘤治疗提供新的靶标和切入点。

中文关键词： STIP；Mdm2；p53；泛素化；蛋白降解

英文摘要：

英文关键词： STIP；Mdm2；p53；ubiquitination；protein degradation