CEBPA单基因多点突变致急性白血病发生及其分子机理研究

项目名称： CEBPA单基因多点突变致急性白血病发生及其分子机理研究

项目编号： No.81170501

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 黄河

作者单位： 浙江大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 临床研究资料表明单基因突变是急性白血病患者最常见的分子遗传学异常,因此"二次基因突变打击"模式假说尚不能完全阐释白血病发病机制。本项目基于我们前期研究中在《Blood》杂志首次报道关键功能基因CEBPA的单基因多点突变可以导致异基因造血干细胞移植后正常造血干细胞恶性转化为白血病细胞为切入点，首次围绕CEBPA基因单点突变→双点突变→三点突变→白血病的病理过程，利用细胞模型、造血干细胞移植动物模型和突变基因敲入动物模型证实CEBPA基因特殊位点突变可致白血病；明确不同类型突变在白血病发生发展中的作用；探讨不同类型突变对C/EBPα蛋白生物学功能的影响及机制。在理论上首次证实单基因多点突变致白血病发生发展的分子机制，从而提出"二次基因打击"模式可以发生在同一基因的创新性理论；在技术方法上为进一步开展其它单基因突变致白血病的机理研究提供可借鉴的平台技术；在应用策略上提供白血病治疗新的分子靶点。

中文关键词： 急性白血病；CEBPA；基因突变；分子机制；

英文摘要：

英文关键词： Acute leukemia；CEBPA；Gene mutation；Molecular mechanism；