Glis2调控p120ctn-Kaiso信号途径抑制非小细胞肺癌增殖、侵袭和转移机制

项目名称： Glis2调控p120ctn-Kaiso信号途径抑制非小细胞肺癌增殖、侵袭和转移机制

项目编号： No.81402369

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 姜贵洋

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 我们证实了p120ctn能与Kaiso结合并携带其出核，解除Kaiso的转录抑制作用。有报道指出Glis2是p120ctn另一核内结合配体，且二者的结合位点同p120ctn与Kaiso的结合位点存在部分重叠，我们转染Glis2可促进p120ctn在核内聚集，我们推测:Glis2能与Kaiso竞争性结合p120ctn，且结合后封闭了p120ctn的出核序列，使其在核内蓄积，从而阻碍了p120ctn-Kaiso途径，发挥肿瘤抑制因子的功能。我们拟通过转染Glis2、NLS突变的Glis2、与p120ctn结合位点突变的Glis2和与Glis2结合位点突变的p120ctn等质粒，利用荧光共聚焦、核/浆抽提、IP、ChIP和成瘤实验等方法，验证和揭示Glis2参与调控p120ctn-Kaiso通路的分子机制，进一步丰富对p120ctn信号分子功能的认识，为肺癌防治提供新的治疗靶点及理论和实验依据。

中文关键词： Wnt信号通路；连环蛋白p120ctn；锌指蛋白Kaiso；锌指蛋白Glis2；非小细胞肺癌

英文摘要： We confirmed that p120ctn could combine with Kaiso and carry it out of cell nucleus in our previous studies. However, the detailed regulatory mechanisms of the p120ctn-Kaiso signaling pathway remain unclear. Glis2 is another binding ligand of p120ctn, and

英文关键词： Wnt signaling pathway；p120ctn；Kaiso；Glis2；NSCLC