糖尿病脑病中核酸交换因子Sil1参与内质网应激诱导神经元损伤机制的研究

项目名称： 糖尿病脑病中核酸交换因子Sil1参与内质网应激诱导神经元损伤机制的研究

项目编号： No.81400884

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘赞朝

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病是老年痴呆（Alzheimer’s disease，AD）高危因素之一，糖尿病脑病有着AD样病理改变（tau过度磷酸化和神经元凋亡）。在AD中内质网应激（ER stress）可以导致tau蛋白过度磷酸化和神经元凋亡。在糖尿病脑病中内质网应激（ER stress）可能参与神经元损伤进程，但具体机制不清楚。前期研究发现内质网核酸交换因子Sil1在ER stress和AD转基因模型Tg2576小鼠脑中表达明显降低，而Sil1突变或表达异常导致了小脑神经元变性和凋亡。所以我们推测在糖尿病脑病发生了ER stress而Sil1表达降低，最终导致tau蛋白的过度磷酸和神经元凋亡。所以我们分别以2型糖尿病诱导的糖尿病脑病大鼠模型和高糖诱导的神经细胞损伤模型为对象，研究Sil1在这些模型中的变化，以及Sil1在ER stress诱导tau过度磷酸化和神经元凋亡过程中的作用，最终揭示Sil1参与糖尿病脑病发病过程中神经元损伤的关键作用。

中文关键词： 内质网应激；糖尿病脑病；凋亡；核酸交换因子Sil1；tau蛋白

英文摘要： Diabetes is a risk of Alzheimer’s disease (AD). The diabetes encephalopathy (DE) has AD-like pathological changes (hyperphophorylated tau and neuronal apoptosis). Endocytoplasmic reticulum (ER) stress induces the hyperphosphorylation of tau and neuronal a

英文关键词： ER Stress；Diabetes encephalopathy；Apoptosis；Sil1；tau