SIRT1对椎间盘髓核细胞凋亡调控及信号转导机制研究

项目名称： SIRT1对椎间盘髓核细胞凋亡调控及信号转导机制研究

项目编号： No.81171751

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 胡侦明

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 沉默信息调节因子（SIRT1）能上调软骨细胞外基质基因表达，对退变椎间盘髓核细胞凋亡的作用未见研究。本项目以中老年腰椎间盘退变及青壮年脊柱骨折患者术中获取的髓核标本行髓核细胞原代培养，以SIRT1、IGFR/Akt通路为切入点，检测不同年龄组髓核标本SIRT1蛋白及mRNA的表达差异，SIRT1转染髓核细胞后凋亡率的变化。通过SIRT1转染髓核细胞后分析IGF-1/2、PTP1B、PTPα、LARPTP的表达，以明确IGFR的激活方式；分析IGFR/Akt通路相关蛋白普通及磷酸化形式的表达及Akt活化后MDM2、FoxO家族、Bad等凋亡相关因子表达，分析SIRT1对P53直接去乙酰化修饰作用，研究SIRT1对髓核细胞衰老凋亡调控及信号转导通路的分子机制。进一步阐明SIRT1延缓退变髓核细胞衰老凋亡，促进髓核细胞生存作用机制，为椎间盘退变性疾病的发病机制和基因治疗探索新的途径和方法。

中文关键词： SIRT1；椎间盘退变；髓核细胞；凋亡；Akt通路

英文摘要：

英文关键词： SIRT1；degeneration of intervertebral disc；nucleus pulposus cell；apoptosis；Akt pathway