从喹硫平对小胶质细胞的调节探索抗阿尔茨海默病衰老发病的新靶点

项目名称： 从喹硫平对小胶质细胞的调节探索抗阿尔茨海默病衰老发病的新靶点

项目编号： No.81400901

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗岗

作者单位： 河南大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 小胶质细胞在脑老化和与加龄密切相关的阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease ,AD)中起着重要作用。AD脑内随年龄增加的β淀粉样蛋白（Aβ）老年斑与小胶质细胞的激活有关。喹硫平是一种非典型抗精神病药，最近发现其具有神经保护作用并能改善阿尔茨海默氏征鼠记忆。我们的预实验发现喹硫平能减少AD模型鼠脑中小胶质细胞的激活。本课题中，我们将用APP/PS1双转基因AD模型鼠来研究小胶质细胞随年龄和AD病程的变化，同时用喹硫平调节AD模型鼠脑内小胶质细胞的激活，以评价小胶质细胞异常与AD衰老和记忆障碍的联系。本课题将用分子学、细胞学和行为学方法检测AD鼠发病和衰老过程中脑小胶质细胞的变化，并检测与小胶质细胞激活相关的炎症，与衰老相关的氧化应激因子和记忆的变化。本课题为进一步理解与小胶质细胞异常相关的AD衰老发病机理提供重要的实验证据，探讨调节小胶质细胞活化作为AD的治疗新靶点的可能性。

中文关键词： 阿尔茨海默病；APP/PS1双转基因小鼠；β位分解酶1；星形胶质细胞；脑源性神经营养因子

英文摘要： Microglia plays an important role in the mechanism of brain aging and Alzheimer’s disease (AD), an aging related disease. A pathologic hallmark of AD is the formation of cerebral senile plaques, in which β-amyloid peptide (Aβ) is a major component. Increa

英文关键词： Alzheimer’s disease；APP/PS1 double transgenic mice；-secretase；astrocyte；brain derived neurotrophic factor