利用基因敲入小鼠模型研究NEXN基因突变在肥厚型及扩张型心肌病中的致病机制

项目名称： 利用基因敲入小鼠模型研究NEXN基因突变在肥厚型及扩张型心肌病中的致病机制

项目编号： No.81170093

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王虎

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 63万元

中文摘要： 肥厚型心肌病（HCM）和扩张型心肌病（DCM）是心肌病的两种主要类型，其中HCM是导致年轻人猝死的最主要的原因之一，也是心血管疾病中遗传背景最为清楚和明确的，而遗传因素同时也是DCM的主要致病原因。Z盘（Z-disc）基因与心肌病的关系是当前心肌病遗传研究的热点。我们首次报道了一个新的Z盘基因-NEXN突变可以导致肥厚型心肌病，功能研究显示其突变蛋白与肌丝共定位异常且与α-actin蛋白结合能力减弱。由于NEXN基因突变不仅可以导致HCM，也可以导致DCM，但这种相同基因的不同突变位点导致不同疾病的分子机制仍不清楚。本课题将通过构建NEXN基因突变敲入（Knock-In）小鼠模型，从体内和体外实验两个方面深入探讨NEXN基因不同突变位点及其信号通路在心肌重塑中的作用，探索同一基因的不同突变导致不同心肌病临床表型的分子机制并对能否将NEXN基因及其信号通路作为心肌病治疗的靶点进行初步探讨。

中文关键词： 基因突变；心肌病；BMPR2；；

英文摘要：

英文关键词： Gene mutation；cardiomyopathy；BMPR2；；