Klf4/Twist1逆转心包肌骨母细胞至间质细胞的作用和机制研究

项目名称： Klf4/Twist1逆转心包肌骨母细胞至间质细胞的作用和机制研究

项目编号： No.81170217

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 刘晓红

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 纤维和/或钙化(FAOC)是多种心包疾病进展和自体心包修复材料衰败的关键事件，核心为心包间质细胞向肌骨母细胞转分化；而逆转细胞分化有望成为FAOC治疗的突破口。前期实验中，我们观察到Klf4/Twist1转录因子组合(TF)可启闭肌骨母细胞表型。为进一步明确TF逆转肌骨母细胞表型的作用和机制，本课题拟完成：1.检测TF对不同分化阶段肌骨母细胞表型的逆转作用，在此基础上优化TF组合；2. 采用染色质免疫沉淀、基因芯片等技术逐步分析Klf4/Twist1蛋白结合的靶基因，利用信号通路调节剂明确TF逆转肌骨母细胞表型的分子机制；3.通过检测干细胞相关基因的表达，观察肌骨母细胞表型逆转过程中是否存在去分化状态；4. 构建体内和体外FAOC模型，采用病理学等方法明确TF对FAOC进展的作用。通过此研究，力图阐明TF作用机制，明确细胞表型逆转化阻止FAOC进展的可行性，为心包FAOC防治提供理论依据。

中文关键词： 心包疾病；纤维化；钙化；Klf4；Twist1

英文摘要：

英文关键词： Pericardial disease；fibrosis；calcification；Klf4；Twist1