基于受体识别肽和细胞穿透肽的Survivin突变体T34A重组融合蛋白的靶向抗肿瘤效应研究

项目名称： 基于受体识别肽和细胞穿透肽的Survivin突变体T34A重组融合蛋白的靶向抗肿瘤效应研究

项目编号： No.30873024

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 阎辉

作者单位： 浙江省医学科学院

项目金额： 30万元

中文摘要： 存活素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的重要成员，它在几乎所有恶性肿瘤中都有较高表达，而在几乎所有正常成年已分化细胞中都不表达或仅低表达，是高度特异的肿瘤标志物。现有研究证明，抑制存活素表达或干扰其功能可诱导肿瘤细胞产生自发性凋亡，而对正常细胞则不产生明显影响。申请人在国外已完成的博士后研究首次证明，TAT转导肽(细胞穿透肽)融合的存活素T34A突变体能够在体外细胞培养水平和小鼠肿瘤模型上高效转导进入肿瘤细胞，并特异地导致肿瘤细胞的凋亡性杀伤，经腹腔注射使荷瘤动物已形成肿瘤体积比对照明显缩小。本课题延续上述工作，并加以实质性重要改进，在分子设计上，增添肿瘤受体特异性识别肽，使之成为一种具有通用广谱抗肿瘤活性的潜在I类新药。本课题将对所设计的重组融合蛋白分子表达，纯化，细胞转导，及其体内外特异性靶向抗肿瘤效应和凋亡相关机理加以研究，并比较分析其对肿瘤化疗/放疗增敏效应。

中文关键词： 存活素；肿瘤；靶向治疗；细胞穿透肽；凋亡

英文摘要：

英文关键词： survivin；cancer；targeted therapy；cell-penetrating peptide；apoptosis