CGI-58调控脂肪代谢介导结肠癌细胞化疗耐受的分子机制研究

项目名称： CGI-58调控脂肪代谢介导结肠癌细胞化疗耐受的分子机制研究

项目编号： No.81172115

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 梁后杰

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 细胞代谢重编程及代谢方式的适应性改变是恶性肿瘤的基本特征，也是导致其对放化疗耐受的重要原因。我们前期研究发现结肠癌耐药细胞糖酵解受抑制，而氧化代谢明显增强，参与脂肪水解的CGI-58 及细胞内游离脂肪酸明显增加，推测肿瘤细胞脂肪代谢的重编程可能与其耐药表型有关，但肿瘤细胞内脂质存贮和分解释放的调控过程及在介导化疗耐药中的作用和机制尚不清楚。本项目拟以结肠癌细胞为研究对象，首先弄清CGI-58对脂肪代谢及脂肪氧化和能量代谢的调控作用，观察干扰耐药细胞 CGI-58的表达，对化疗耐药的逆转作用，以及外源性补充游离脂肪酸对CGI-58依赖的耐药效应的影响，进而探讨CGI-58对脂质信赖信号通路mTOR/S6K1和凋亡途径的调控作用，揭示CGI-58调控细胞内脂质代谢介导肿瘤细胞化疗耐受的分子机制。这些结果不仅可以从细胞代谢角度进一步探明肿瘤耐药的分子机制，而且可为逆转耐药和化疗增敏提供新的策略。

中文关键词： 自噬；代谢重编程；化疗反应；尿嘧啶生成；大肠癌

英文摘要：

英文关键词： autophagy；metabolic reprogramming；chemotherapeutic response；uracil synthesis；colorectal carcinoma