以miR-363为重要节点的miRNA网络异常在Graves病Treg细胞功能失调中的作用及机制

项目名称： 以miR-363为重要节点的miRNA网络异常在Graves病Treg细胞功能失调中的作用及机制

项目编号： No.81370890

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王哲

作者单位： 山东大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 调节性T细胞(Treg)异常是Graves病(GD)的重要病因，但miRNA作为关键免疫调控分子在这些异常中的作用和机制目前仍未见研究报道。我们前期研究发现初发未治疗GD患者外周血Treg细胞功能明显下降，多个miRNA显著调变；数据分析提示显著上调的重要节点miR-363能通过其靶基因Notch1、MAML3和STAT4抑制Notch和STAT通路，下调Treg细胞关键基因表达，这种调控网络异常抑制了Treg细胞功能，促进TSAb产生而发生GD。为验证这一假说，本申请将用报告基因和蛋白组等技术，研究miR-363在GD患者Treg细胞中上调及抑制Treg细胞功能的机制，观察miR-363对GD小鼠病情的影响，揭示miR-363在GD发病和Treg细胞异常中的作用机制。本项目将有助于理解miRNA对Treg细胞的调控以及对GD等自身免疫疾病的作用和机制，并指导miRNA免疫治疗药物的设计.

中文关键词： Graves病；微小RNA；调节性T细胞；甲亢；自身免疫疾病

英文摘要： the dysfunction of regulatory T cells (Treg) is one of the most important reasons of Graves' disease (GD) development. However, to our knowledge, the study of the effects of miRNA on the function of Treg in GD development is still unreported. Our prelimin

英文关键词： Graves' disease；microRNA；Regulatory T cell；Hyperthyroidism；Autoimmune diseases