SM-ɑ基因启动子区特异位点在2型糖尿病血管并发症中VSMC表型转换的分子机制研究

项目名称： SM-ɑ基因启动子区特异位点在2型糖尿病血管并发症中VSMC表型转换的分子机制研究

项目编号： No.81170281

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 王旭开

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 胰岛素抵抗及其代偿高胰岛素血症是2型糖尿病患者血管并发症的主要原因之一。也是临床亟待解决的重要问题。其病理机制与血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换后血管舒张收缩功能异常密切相关。已证实SM-α是决定VSMC表型转换的关键分子，该基因表达下调水平和与胰岛素刺激浓度、时间正相关，但在糖尿病患者血管中检测 SM-α表达却呈现显著的个体差异。据以上研究，我们前期对糖尿病患者的SM-α启动子区进行研究，发现SM-α启动子区（-1118C/T）位点是最可能影响SM-α等位特异性表达的多态性功能位点。本研究拟采用EMSA、荧光素酶报告基因试验、序列删减分析、等位特异性染色质免疫沉淀及流式细胞检测技术等手段，观察启动子区域C/T位点等位特异性顺式调控作用，并观察这种等位变异对胰岛素刺激VSMC的SM-α表达及细胞表型及生物学功能的影响，以期阐明SM-α 基因特异位点在2型糖尿病患者血管并发症的机制。

中文关键词： ACTA2；单核苷酸多态性；2型糖尿病；胰岛素；动脉粥样硬化

英文摘要：

英文关键词： ACTA2；SNPs；type 2 diabetes mellitus；insulin；atherosclerosis