miRNAs与DNA甲基转移酶1相互作用在同型半胱氨酸致血管平滑肌细胞增殖的分子机制

项目名称： miRNAs与DNA甲基转移酶1相互作用在同型半胱氨酸致血管平滑肌细胞增殖的分子机制

项目编号： No.81360027

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨晓玲

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化重要独立危险因子,前期研究HHcy时发现不同基因高低甲基化并存,提示存在更深层次调控机制。miRNAs是调控基因表达的重要方式,HHcy是否通过特异性miRNAs调控 DNA甲基化致VSMCs增殖不清楚。本项目拟复制HHcy致VSMCs增殖动物/细胞模型,检测VSMCs中PTEN 表达及其DNA甲基化和DNMT1等调控因子的变化,沉默/过表达DNMT1,阐明DNA甲基化的作用机制,确定关键靶点；微阵列技术筛选特异性miRNAs并予以验证，构建特异性miRNAs前体、抑制物和携载DNMT1靶向载体,明确VSMCs特异性miRNAs调控DNA甲基化的机制；用5-氮杂胞苷处理VSMCs,观察特异性miRNAs甲基化的变化，分析DNMTs负反馈调控miRNAs的作用机制。旨在阐明miRNAs与DNMT1相互调控的机制,为HHcy靶向治疗提供依据。

中文关键词： 同型半胱氨酸；血管平滑肌细胞；DNA甲基转移酶；特异性miRNAs；增殖

英文摘要： HHcy is an important and independant risk factor of atherosclerosis (As). Previous study has showed that hyper/hypo methylation is coexited in HHcy, which prompted that there might exist a deeper regulated mechanism. miRNAs is an important mechanism for t

英文关键词： Homocysteine；Vascular Smooth Muscle Cells；DNA methyltransferase；Specific miRNAs；Proliferation