新型神经营养因子MANF对肝细胞癌的抑制作用及其机制研究

项目名称： 新型神经营养因子MANF对肝细胞癌的抑制作用及其机制研究

项目编号： No.81372576

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈玉先

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 85万元

中文摘要： MANF是一新型神经营养因子，内质网应激上调其表达与分泌，但它与肿瘤的关系未见报道。我们在筛选与MANF相互作用的蛋白时，发现MANF可与p65（NF-kB的一个亚单位）相互作用，而后者与肿瘤的发生密切关系，提示MANF可能参与了肿瘤的调控。我们的前期研究也发现，MANF的表达水平与肝细胞癌（HCC）患者的存活有关，推测MANF可能是一个抑癌因子，通过与p65的相互作用来抑制肿瘤的发生发展。为此，我们拟在200例HCC中检测MANF的表达，并比较与血清中MANF的水平是否一致，以此评估MANF是否可以作为血清学诊断指标；在肝癌细胞株上通过过表达和敲低MANF来证明MANF对肝癌细胞恶性生物学行为的抑制；在肝脏特异性敲除MANF基因的小鼠模型上，用化学剂诱导肝癌，通过与野生型小鼠肿瘤诱导时间和程度的比较，来验证MANF的抑癌作用；从MANF对NF-kB信号通路的调节来探讨MANF的抑癌机制。

中文关键词： 肝细胞癌；星形胶质细胞源性神经营养因子；抑癌因子；肿瘤生成；基因敲除

英文摘要： MANF is a new neurotrophic factor. ER stress up-regulates MANF expression and secretion. However, whether MANF play a role in carcinogenesis is unknown. On screening the proteins interacting with MANF by using of yeast two-hybrid assay, we found MANF dire

英文关键词： hepatocelluler cancer；MANF；tumor suppressor；tumorigenesis；gene knockout