缺血脑损伤中TRPM7/ChaK1介导神经元Annexin 1膜转位及分泌在小胶质细胞活化中的作用

项目名称： 缺血脑损伤中TRPM7/ChaK1介导神经元Annexin 1膜转位及分泌在小胶质细胞活化中的作用

项目编号： No.31171029

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 施静

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 研究发现TRPM7/ChaK1具有离子通道和蛋白激酶双功能。缺血神经元中TRPM7离子通道功能激活导致细胞Ca2+超载是神经元死亡的重要机制，但其ChaK1激酶功能在缺血脑损伤中的作用未见报道。 结合本课题组前期研究及预实验，我们猜测在缺血神经元中TRPM7/Chak1可能通过磷酸化其下游重要底物Annexin 1，介导其膜转位及分泌，进而经Annexin1-FPR途径趋化并激活保护性M2型小胶质细胞。本研究拟在确认TRPM7激酶磷酸化Annexin 1并驱动Annexin 1膜转位和分泌的基础上；研究Annexin 1是否通过FPR途径介导小胶质细胞向神经元趋化；并提出神经元分泌的Annexin 1是小胶质细胞活化为M2型的内源性关键分子；通过Annexin 1-FPR途径活化的M2型小胶质细胞具有神经元保护作用。本项目将发现神经元保护的内源性关键分子及作用机制，寻找治疗新靶点。

中文关键词： 缺血脑损伤；TRPM7/ChaK1；Annexin 1；小胶质细胞；神经元

英文摘要：

英文关键词： Ischemic brain injury；TRPM7/ChaK1；Annexin 1；Microglia；Neuron