GIT2负调控NF-κ#36890;路及其分子机制

项目名称： GIT2负调控NF-κ#36890;路及其分子机制

项目编号： No.30900755

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 于淼

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 20万元

中文摘要： NEMO是NF-κ#36890;路中的关键调控分子，通过 K63泛素化修饰在NF-κ#30340;负反馈调节中发挥重要作用；GIT2是一种支架蛋白，本身虽不具有激酶与泛素相关酶活性，但其具有作为平台分子募集不同分子调控信号通路的功能；GIT2敲除的小鼠表型反应了其在机体免疫调节与炎症反应中的重要作用。结合文献背景及我们的前期研究基础，我们提出GIT2可能通过募集A20对NEMO去泛素化进行调控，进而负调控NF-κ#36890;路，从而在多种生理病理过程中发挥作用。本项目拟开展系列研究证明上述假设，并初步阐明其生理病理学意义。重点研究：GIT2 与NEMO、A20的作用位点及特征；GIT2影响NEMO泛素化的分子机制；GIT2负调控NF-κ#30340;生理病理学意义。这对我们深入理解NF-κ#20449;号途径调节机制、揭示GIT2在肿瘤发生发展转移过程中的作用；寻找肿瘤治疗的新靶点具有重要的科学意义。

中文关键词： GIT2；NEMO；NF-KB；泛素化；蛋白质相互作用

英文摘要：

英文关键词： GIT2；NEMO；NF-KB；ubiquitination；protein-protein interaction