利用内皮特异性转基因小鼠模型研究受TGF-beta调节的microRNA在血管形成中的功能

项目名称： 利用内皮特异性转基因小鼠模型研究受TGF-beta调节的microRNA在血管形成中的功能

项目编号： No.31301203

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 王俊

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 23万元

中文摘要： TGF-beta信号通路在生理和病理情况下血管形成中发挥着重要的作用，这一点在小鼠和人类遗传学研究均被证明。一方面TGF-beta信号可以直接调节参与血管形成过程的下游靶分子，另一方面该信号通路也可以与其他如Notch等通路协同调节内皮与周细胞的相互作用从而维持血管完整性。此前我们的研究发现受TGF-beta调节的miR-29a介导了TGF-beta/Smad信号通路调节内皮细胞迁移成管以及调节血管形成的功能。为了进一步研究miR-29a在生理和病理状况下对血管形成的影响,以及它是否介导TGF-beta/Smad4调节内皮细胞与周细胞相互作用的功能，本项目将利用转基因和基因敲除小鼠模型，揭示miR-29a在小鼠血管发育和肿瘤血管形成中的功能，探索受TGF-beta调节的miR-29a在维持组织微环境稳态，介导细胞间相互作用的功能。为血管疾病和肿瘤基因治疗提供新的靶标分子.

中文关键词： 血管形成；microRNA；基因敲除；CRISPR/Cas9；

英文摘要： The transforming growth factor-beta (TGF-beta) pathway plays important roles in physiological and pathological angiogenesis. The critical roles of TGF-beta in angiogenesis have been revealed by genetic studies in human beings and mice. TGF-beta can directly regulates its target genes which get involved in the process of angiogenesis. Our previous study has revealed that Smad4 cooperates with Notch to regulate the transcription of N-cadherin, which is important to maintain vascular integrity. Fully understanding the molecular mechanisms of TGF-beta in regulating angiogenesis needs further investigation.We found that miR-29a was directly up-regulated by TGF-beta / Smad4. miR-29a overexpression promoted the formation of new blood vessesls in chick chorioallantoic membrane assay. miR-29a also promoted migration and tube formation ability of endothelial cells. Here we will investigate the role and mechanisms of miR-29a in regulating the interaction of endothelial cell and pericyte.

英文关键词： angiogenesis；microRNA；knockout mice；CRISPR/Cas9；