基因启动子甲基化对暴露于宫内高血糖环境子代大鼠的远期表型影响

项目名称： 基因启动子甲基化对暴露于宫内高血糖环境子代大鼠的远期表型影响

项目编号： No.81370722

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨慧霞

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 我国代谢综合征发病率逐年增加，已成为一项重大公共卫生问题。研究显示不良宫内环境使后代（F1）成年患病风险增加，甚至能危及隔代（F2）。妊娠期糖尿病（GDM）是产科常见的并发症，宫内高血糖环境对胎儿产生近期不良影响，但尚缺乏长期乃至隔代影响和相应机制的研究。表观遗传学研究显示：环境可通过表观修饰改变基因表达，影响个体的疾病易感性。利用课题组已建立的宫内高血糖大鼠模型，应用甲基化芯片筛选和亚硫酸氢盐甲基化测序法测定F1和F2代子鼠不同时间点脂肪组织基因启动子甲基化情况以及隔代效应，同时检测相应基因 mRNA的表达情况，研究基因启动子甲基化对相应基因表达调控以及对子代大鼠远期的不良影响；进而探讨生后不同喂养方式，能否改变基因启动子甲基化水平，影响成年疾病的发生；进一步借助细胞模型，探讨逆转DNA甲基化的可能，为暴露于宫内高血糖后代远期疾病的预防奠定一定基础。

中文关键词： 宫内高血糖；胰岛素抵抗；表观遗传学；DNA甲基化；信号通路

英文摘要： The incidence of metabolic syndrome has been increasing and become a major public health issue in China. Adverse intrauterine environment has been observed to increase the risk of metabolic diseases in offspring of F1 generation (F1) and even influence th

英文关键词： intrauterine hyperglycemia；insulin resistance；epigenetics；DNA methylation；signaling pathway