CTNNBIP1调控PPARγ活性的机制及其在糖尿病肾病发病中的意义

项目名称： CTNNBIP1调控PPARγ活性的机制及其在糖尿病肾病发病中的意义

项目编号： No.81400737

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曾薇

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： PPARγ和Wnt-β-catenin都是参与糖尿病肾病（DN）系膜细胞表型转化的重要控制信号，且存在交互作用，但具体机制不清。前期研究发现：高糖时β-catenin结合蛋白（CTNNBIP1）表达下调和PPARγ活性降低。因此，提出“CTNNBIP1调控PPARγ转录活性参与DN发病”的假说。拟以PPARγ活性调节为切入点，首先分析PPARγ、CTNNBIP1、β-catenin三者的结合特性；再利用RNAi和荧光素酶报告基因技术，确认CTNNBIP1、β-catenin均是PPARγ转录复合体的组成辅因子；并通过构建CTNNBIP1超表达的DN小鼠模型，应用CHIP和/或EMSA技术从整体水平分析CTNNBIP1、β-catenin是否与PPARγ形成转录复合体。研究结果将为揭示DN机理、DN防治提供新思路和药物靶标。

中文关键词： 糖尿病肾病；系膜细胞；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；β连环蛋白互作蛋白1；

英文摘要： peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and Wnt-β-catenin plays an important role in the regulation of cell differnetiation and proliferation. And it has been notified that PPARγ and Wnt-β-catenin both are the key signal of mesangial cell phe

英文关键词： Diabetic nephropathy；mesangial cells；peroxisome proliferator-activated receptor γ；β-catenin interaction protein-1；