miR-146与miR-200 在高脂诱导的大鼠肝脏胰岛素抵抗形成中的作用与机制

项目名称： miR-146与miR-200 在高脂诱导的大鼠肝脏胰岛素抵抗形成中的作用与机制

项目编号： No.81170749

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 李伟

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 肥胖是胰岛素抵抗(IR)形成的重要基础,脂肪细胞分泌因子可激活炎症信号通路使靶器官产生IR，因此，研究细胞内炎症信号通路调控具有重要意义。我们利用高脂诱导的大鼠模型，经Solexa测序和qPCR，在IR大鼠肝脏中发现了几个表达升高的小RNA，与炎症信号通路关系密切。其中miR-146靶标TRAF6是TLR4信号通路关键蛋白，miR-200靶标ZEB1则是肥胖形成的抑制因子,与NFKB存在相互作用。我们推测miR-146升高可降低在IR形成中发挥作用的TRAF6活性，起到内源性负调节作用；miR-200则使ZEB1表达降低，促进肥胖发生，成为IR形成的推动者，两者作用于同一信号通路上下游分子,正负调节,机制新颖。我们将通过miRNA过表达和抑制技术研究两者在大鼠肝脏IR形成中的作用及机制，并使用Zucker大鼠模型研究其干预肥胖和胰岛素抵抗形成的作用。本课题将为IR形成及调节研究提供新思路。

中文关键词： miR-146a/b；miR-200a/b；胰岛素抵抗；非酒精性脂肪肝；炎症反应

英文摘要：

英文关键词： miR-146a/b；miR-200a/b；insulin resistance；NAFLD；inflammation